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Video: アメリカ大学テスト習慣 5月病対処法 Vlog3
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病原体[編集]
細菌学[編集]
梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum）の特徴は螺旋状形態、グラム陰性であり、活発に運動する[10][11]。自然界における唯一の宿主はヒトである[12]。宿主がいなければ数日も生きられない。これはそのゲノムサイズが小さく（1.14 MDa）、主要栄養素の合成に必要な代謝経路の遺伝子が欠落しているためである。このため、倍加時間は遅く、30時間以上掛かる[10]。
梅毒トレポネーマの近縁種もまた、3つの病気の原因となる。それぞれ、イチゴ腫（フランベジア）は亜種 pertenue、ピンタは亜種 carateum、ベジェルは亜種 endemicumが原因である[13]。これら近縁種は、梅毒トレポネーマとは異なり、神経疾患を引き起こさない[14]。
感染経路[編集]
主に性行為、オーラルセックス、キスにより、生殖器、口、肛門から感染、皮膚や粘膜の微細な傷口から侵入し、進行によって血液内に進む。米国における新規症例の感染経路は、男性同士の性行為が半数以上を占める。
これ以外にも母子感染、輸血血液を介した感染もある[15]。母子感染の場合、子供は先天梅毒となる。血液製剤については、多くの国々で検査が行われるため、感染経路となるリスクは小さい。この病原体は体外に排出されると急速に死ぬことから、物を介した感染は難しく[16]、日常生活における、食器や衣類の共有、トイレの便座、入浴からの感染は不可能である[17]。
日本でも、2012年には男性同士の性交渉が原因と推測される感染例が最も多く報告されていたが、2012～2016年にかけて報告されたデータからは、男女間の性交渉による感染が急激に増加していた。この傾向は先進国においては報告されておらず、世界的には特殊である。男性は25～29歳、女性は20～24歳の感染者が多い。若い女性に感染が広がるのと同時に、「先天性梅毒」の赤ちゃんの出生も増加した[18]。
起源[編集]
梅毒の歴史は浩瀚な研究がされているものの、その病気の起源は明らかでない[3]。そのため梅毒の起源については、有力な仮説が2つ存在する。1つは、いわゆるコロンブス交換の副産物として、クリストファー・コロンブスと乗組員によってアメリカ大陸からヨーロッパにもたらされた病気だとするものである。もう1つは、梅毒は以前からヨーロッパに存在していたものの、認識されていなかったとするものである[1]。これらの仮説はそれぞれ、「コロンブス (Columbian) 説」「先コロンブス (pre-Columbian) 説」と呼ばれる[1]。
梅毒は活版印刷の発明後に発見された、最初の「新しい」病気である。そのため梅毒に関する情報は世間の人たちにすばやく広がり、その当時の、おびただしい量の資料が今でも現存している。この梅毒の病気は、当時から知識人であればよく知るような「一面記事」だったのである。また、梅毒は性感染症であることが広く認識されていた最初の病気であり、感染した人々の道徳的なあり方 (性行動) を示唆するものとして受け止められていた。その地理的な起源や道徳的な重要性について議論されたという点でも、梅毒は特異な病気であり、ヨーロッパの国々は梅毒の原因を互いになすりつけ合った。
梅毒の起源は明らかではないが、ヨーロッパ人が新世界を往来するようになる以前から、アメリカ大陸の先住民の間に梅毒が存在したことについては強いエビデンスが存在する[1]。一方で、梅毒が数千年にわたって全世界に存在していたのか、それともコロンブス以前の時代にはアメリカ大陸に限定されていたのかについては今も議論が続いている[1]。
コロンブス説[編集]
この説では、梅毒は新世界の病気であり、コロンブス、マルティン・アロンソ・ピンソン、他の乗組員たちによって、コロンブス交換の意図せざる結果として持ち込まれたとされる。コロンブスのアメリカ大陸への最初の航海は、1495年ナポリでの梅毒のアウトブレイクの3年前である[1]。ドミニカ共和国での538の発掘人骨の調査では 6–14% がトレポネーマ症の特徴を示しており、Rothschildらは梅毒であったと推定している[4]。近年の新世界での人骨証拠によりよく一致するよう修正されたコロンブス説では、新世界が梅毒の誕生の地というわけではなく、非性病性のトレポネーマ症がコロンブスによってヨーロッパに持ち帰られた、とされている。現代のフランベジア (イチゴ腫) のものに似たその細菌は、旧世界への到着したことで新たな選択圧にさらされ、性感染症となった亜種として梅毒が誕生した[5][6]。この説は、と、南米ガイアナでみられる、フランベジアと梅毒の中間的特徴を示す疾患の原因となる細菌と、性病性の梅毒の原因菌との系統解析によって支持されている[7][8]。しかしこの研究には、配列のわずかな差異だけに基づいて結論が出されているという批判もある[5][9]。2011年には Yearbook of Physical Anthropology において 、Harper らによる、54件の査読済み先行研究のシステマティック・レビューが公開され、そこでは人骨データは梅毒がコロンブスが出航する以前のヨーロッパに存在しなかったことを支持しており、それ以前の旧世界における梅毒の存在を示す人骨のエビデンスは標準的な年代測定法では支持されない、とされた[10][11]。
先コロンブス説[編集]
この説では、梅毒はヨーロッパ人がアメリカ大陸に到着するより前から、ヨーロッパに存在していたとされる。18世紀から19世紀にかけて、いくつかの学者たちは、古代ギリシアのヒポクラテスによって第3期梅毒の症状が記述されていたと考えていた[12]。また、コロンブス以前の、イタリアのポンペイやメタポントゥム（英語版）で、先天性梅毒によるものと類似した損傷を持つ人骨が発見されている[13][14][15]。スミソニアン博物館の自然人類学者 Douglas W. Owsley や他の支持者たちは、中世ヨーロッパでハンセン病（口語では lepra）とされていた症例の多くが、実際には梅毒であったと主張している。しかしながら、こうした主張は査読にかけられておらず、他の科学者たちに検証可能なエビデンスは弱い[5]。民間伝承ではコロンブスの航海で病気にかかった船乗りたちが戻ってくるまでヨーロッパでは梅毒は知られていなかったとされているが、Owsley は「梅毒は、どこかの地理的領域や特定の人種のせいにしてしまうことはおそらくできない。エビデンスはこの病気が先史時代から両半球に存在していたことを示唆している。’Lepra’ と考えられていた梅毒が15世紀の末に猛威を振るうようになったことと、コロンブスの探検とは時期の偶然の一致である」と言う[16]。Lobdell と Owsley は、1303年の ‘lepra’ のアウトブレイクを記録したヨーロッパの著述家は「明らかに梅毒を記述していた」としている[16]。2015年に研究者たちは、オーストリアの14世紀の人骨に母子感染した先天性梅毒と思われる特徴を発見した。この発見はコロンブス説への反論となる可能性があり、論争はさらに複雑なものとなっている[6][17][18]。
生涯[編集]
1836年（天保7年）生まれ[2]。駒込追分（現在の東京都文京区向丘、中山道と日光御成街道の分岐点にあたる）の住人彦四郎の娘といい、名については「美幾女（みきじょ）」または「ミキ」「みき」などとも表記される[1][2][3]。10歳のころから本郷の旧家へ奉公に出ていたが、父が負傷して働けなくなったため遊女になったと伝えられる[3][4]。
遊廓での勤めを続けるうちに、美幾は梅毒に罹患した[3][4][5]。その治療のため、医学校（東京大学医学部の前身）の附属病院として設置されていた黴毒院（ばいどくいん）に入院した[5]。美幾の病は重く、治療に当たっていた医師からの解剖のための遺体提供を求められた[3]。美幾は自らの死期が近いことを悟り、その求めに応じた[3][7]。父母と兄が連署の上、美幾の遺言を東京府に届け出た[3]。届け出は認容されたが、許可書には「厚ク相弔ヒ遣ルベキコト」との条件が付加されていた[1]。
美幾は1869年（明治2年）8月12日、34歳で死去した[2]。翌日、下谷和泉町[注釈 1]にあった医学校の仮小屋で日本初の病死体解剖が実施された[注釈 2][注釈 3][1][2][3][7]。医学校は美幾の霊を慰めるため、小石川植物園そばの念速寺（浄土真宗大谷派）で同月16日に葬儀を執り行って手厚く葬り、遺族には金10両が贈られた[1][4][7]。
美幾の墓は、念速寺（東京都文京区白山2丁目9番11号）の本堂裏、千川通り側の塀際に現存する[1][3][7][8]。墓石の裏面には「わが国病屍の始めその志を嘉賞する」と当時の医学校教官が美幾の志を称えた銘が刻まれ、法名として「釈妙倖信女」が与えられている[注釈 4][8]。この墓は、1974年（昭和49年）11月1日に文京区指定史跡となった[8][9]。墓碑は、保存のために透明なケースで覆われた状態となっている[7][10]。
なお、美幾に続く篤志解剖の2人目から4人目までの人々については、翌年の1870年（明治3年）に記録が残されている[1]。2月の八丁堀亀島町の「金次郎」、3月の深川大島町の「竹蔵」、10月の小日向水道町の「ムツ」の名があるが、いずれの人にも姓の記録がないため、貧しい階級の出と推定されている[1]。これらの人々も丁重に葬られて、遺族には金3両が贈られていた[1]。
概要[編集]
アメリカ公衆衛生局は、1932年にこの研究を開始した。実験に協力したタスキギー大学は、いわゆる歴史的黒人大学であった。被験者として登録されたのはアラバマ州メイコン郡の貧しい黒人小作農たち600人である。彼らのうち399人は実験開始前から梅毒に感染しており、201人はこの病気にかかったことがなかった[3]。この実験に参加した者には、その見返りとして医療だけでなく食事や葬儀費用が無償で提供された。6ヵ月だけと説明されていた実験は、実際にはその後40年間にわたって継続された[3]。
もともと観察期間後には治療が行われる予定だったが、そのための資金提供は研究開始直前に打ち切られた[3]。参加者たちには実際には治療が受けられないという説明もないまま実験は続いた。そもそも梅毒に感染している男性のなかで、それを診断結果として告知された者は一人もいなかった。それどころか抗生物質が梅毒の治療に有効だということが証明されてからも、ペニシリンの投与を受けた者は皆無だった。
アメリカ疾病対策予防センターによれば、参加男性たちは梅毒や貧血、倦怠感など様々な症状を表わす「悪い血液」の治療をしていると説明されていた。「悪い血液」(“Bad blood”)とは、それが含意するあらゆる病の集合体であり、アメリカ南部の黒人社会においては最大の死亡原因を指す言葉として知られていた[3]。
この40年続いた研究は、その非倫理性から激しく批判された。研究者たちは、まさに自分たちが研究しているこの病気について1940年代にペニシリンが治療方法として有効であるということが発見されて以降も、あえて被験者には適切な治療を行わなかったのである。
1947年には、すでにペニシリン投与が梅毒に対する標準医療になっていたことを考えれば、この研究に参加していた医師には二つの選択肢があったといえる。梅毒患者全員を治療してしまい研究を終了するか、比較群を設けてペニシリンの治験として実験を継続するかである。実際にはタスキギー大学の研究者は、ペニシリンの在庫もそれを患者に投与した場合の情報も持ちながら、どの被験者にも治療をおこなわずに実験を続けた。さらに、メイコン郡の住人であれば誰でも利用可能な梅毒治療プログラムについても、被験者が参加しないように、情報の遮断が行われていた[5]。
この研究は、数え切れないほどの公衆衛生局の職員が入れ替わりで監督者として関わりながら、1972年まで続いた。この年の11月16日にその迷走を暴露する内部告発者ピーター・バクストンが現れ、マスコミにリークを行った結果、ようやく研究はその終わりを迎えた[6]。実験の被害者は少なくなかった。梅毒に感染し、亡くなった無数の男性、夫を介して梅毒に感染した40人の妻、先天梅毒で生まれてきた19人の子供たちはいずれも黒人であった。
その後のアメリカでは、臨床研究における被験者保護に関する法規制に大きな変化がもたらされ、インフォームド・コンセント[7]、診断についての双方向的コミュニケーション、実験結果の正確な報告が臨床研究に求められるようになった[8]。
このタスキギーの梅毒実験は、「アメリカ合衆国の歴史上おそらく最も忌まわしい生体治療の研究実験」[9]と言われることもあり、結果として1979年のベルモント・レポートや被験者保護局（英語版）の設立につながった。研究調査において被験者となる人間を保護するために、治験審査委員会を設けてアメリカ合衆国連邦政府による法規制を強化する動きも、この梅毒研究から生まれた。被験者保護局はアメリカ合衆国保健福祉省が直轄する組織であり、保健福祉省が実施・助成する臨床研究につきその監督を行っている[10]。
1997年5月16日には、アメリカ合衆国大統領のビル・クリントンが、この実験の被害者に対して合衆国を代表して公式に謝罪を行った。
発見の経緯[編集]
1910年、エールリヒと秦は共同で、同薬をアニリン系色素から合成し、動物実験により梅毒の病原菌である梅毒トレポネーマ (Treponema pallidum) に有効であることを証明した。これは合成物質による世界最初の化学療法剤で、後に鼠咬症・ワイル病・イチゴ腫に対しても有効であることが確認された。
1910年4月19日、エールリヒと秦は606号（サルバルサン）をウイスバーデンの第27回内科学会で発表した。
1915年6月、三共が試製に成功した[2]。
構造[編集]
従来はヒ素-ヒ素の二重結合を含む図Aのような二量体構造であると考えられていたが、ヒ素は二重結合を作りにくいことが知られており、この構造式には疑問が持たれていた。2005年に図Bや図Cのようなヒ素三員環や五員環を含む多量体構造が正しいとの説が発表された[3]。生体内では酸化されて分解し、単量体として作用することが知られている。
性質・製法[編集]
淡黄色の粉末状固体で、組成式は C6H6AsNO、式量は183.04である[3]。
フェノールを出発物質として3-アミノ-4-ヒドロキシフェニルヒ素とし、これを還元することで合成される。
参考文献[編集]
感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について
| （１） | 定義 スピロヘータの一種である梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum ）の感染によって生じる性感染症である。 |
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| （２） | 臨床的特徴 I期梅毒として感染後３〜６週間の潜伏期の後に、感染局所に初期硬結や硬性下疳、無痛性の鼠径部リンパ節腫脹がみられる。 II期梅毒では、感染後３か月を経過すると皮膚や粘膜に梅毒性バラ疹や丘疹性梅毒疹、扁平コンジローマなどの特有な発疹が見られる。 感染後３年以上を経過すると、晩期顕症梅毒としてゴム腫、梅毒によると考えられる心血管症状、神経症状、眼症状などが認められることがある。なお、感染していても臨床症状が認められないものもある。 先天梅毒は、梅毒に罹患している母体から出生した児で、(1)胎内感染を示す検査所見のある症例、(2)II期梅毒疹、骨軟骨炎など早期先天梅毒の症状を呈する症例、(3)乳幼児期は症状を示さずに経過し、学童期以後にHutchinson３徴候（実質性角膜炎、内耳性難聴、Hutchinson歯）などの晩期先天梅毒の症状を呈する症例がある。また、妊婦における梅毒感染は、先天梅毒のみならず、流産及び死産のリスクとなる。 |
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| （３） | 届出基準
先天梅毒は、下記の５つのうち、いずれかの要件をみたすものである。
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届出票(PDF:165KB)
先天梅毒の届出に関する手引き(PDF:241KB)
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第1期
感染後、3週間から3か月の状態。トレポネーマが侵入した部位（陰部、口唇部、口腔内）に、しこり（無痛性の硬結で膿を出すようになり、これを硬性下疳と言う）が生じます。しこりはすぐ消えますが、まれに潰瘍となることがあります。また、股の付け根の部分（鼠径部）のリンパ節が腫れることがあります。
第2期
感染後、3か月から3年の状態。全身のリンパ節が腫れる他に、発熱、倦怠感、関節痛などの症状がでる場合があります。
「バラしん」と呼ばれる特徴的な全身性発しんが現れることがあり、赤い目立つ発しんが手足の裏から全身に広がり、顔面にも現れます。
治療しなくても約1か月程度で消失しますが、抗生物質で治療しない限りトレポネーマは体内に残っています。
第3期
感染後3から10年の状態。皮膚や筋肉、骨などにゴムのような腫瘍（ゴム腫）が発生しますが、現在ではこのような症例をみることは稀です。
第4期
感染後10年以降の状態。多くの臓器に腫瘍が発生したり、脳、脊髄、神経を侵され麻痺性痴呆、脊髄瘻を起こし、死亡に至ることがありますが現在では稀です。
先天性梅毒
妊娠している人が梅毒にかかると、胎盤をとおして胎児に感染します。生後数年以内の乳幼児期に症状が現れる早期先天梅毒では、梅毒しん、骨軟骨炎などがみられ、学童期以降に症状を呈してくる晩期先天梅毒ではハッチンソン３徴候（実質性角膜炎、内耳性難聴、ハッチンソン歯）やゴム腫などがみられます。先天梅毒の報告は現在ではまれです。
ペニシリン系とセフェム系の抗生物質が有効です。感染からの経過が長いと、長期の治療を必要とします。
パートナー同士の感染有無の確認がまん延防止に必要です。また、不特定多数との性行為、特に感染力の強い第1期及び第2期の感染者との性行為を避けることが基本です。
梅毒は第五類感染症（全数把握対象疾患）に定められており、診断した医師は7日以内に最寄りの保健所に届け出ることになっています。
梅毒の診断には脂質抗原（カルジオリピン）に対する抗体を測定するRPR法やトレポネーマ（Treponema：TP）に対する特異的抗体を測定するTP抗体検査法（TPHA法等）を使用します。スクリーニング検査として血液中の抗カルジオリピン抗体が陽性（図１：RPR法）、さらに抗TP抗体陽性であった場合（図２：TPHA法）に、梅毒抗体陽性と判定します。
第1期梅毒の最初の数週間は抗体検査では陽性を示しませんが、約6週間を超えると抗カルジオリピン抗体が上昇し、次いで抗TP抗体が上昇します。抗カルジオリピン抗体価は感染、治癒に応じて下降するため、治療効果の判定にも利用されますが、抗TP抗体は治癒後も継続的に陽性となり、過去の梅毒感染との区別がつきにくい傾向があります。
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図１ RPR法（画像をクリックすると大きな画像が表示されます） |
図2 TPHA法（画像をクリックすると大きな画像が表示されます） |
- 梅毒とは（国立感染症研究所）
- 梅毒に関するQ&A（厚生労働省）
- 梅毒について（東京都福祉保健局）
- エイズニュースレターNo.165 平成28年東京都のHIV感染者・AIDS患者の動向及び検査・相談事業の実績（東京都福祉保健局）※他の性感染症情報として「東京都の梅毒の動向」があります
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